林奇综合征是由dna错配修复(mmr)基因变异引起的，并与结直肠癌(crc)的风险增加有关。近日研究人员在一个国际患者队列中研究了mmr基因中lynch综合征相关变异与腺瘤和crc风险以及肿瘤中apc和ctnnb1体细胞突变之间的关系。
研究结合了3项研究的临床和分子数据，获得从来自德国、荷兰和芬兰的2747名与mlh1、msh2或msh6突变相关的lynch综合征患者临床数据，患者接受了至少2次结肠镜检查，并中位随访7.8年。研究人员对其中48例结直肠肿瘤(16例mlh1突变患者、29例msh2突变患者和3例msh6突变患者)患者进行了apc和ctnnb1体细胞突变的dna序列分析。
msh2的致病性变异患者在10年内发生晚期腺瘤的风险为17.8%，mlh1为7.7%。在mlh1或msh2中，致病性变异位于10 y(11.3%和11.4%)患者发展crc的比例高于msh6患者(4.7%)。apc的体细胞突变在75%的msh2和11%的mlh1中存在。在50% 的mlh1病人肿瘤中发现了ctnnb1的体细胞突变，而msh2中发现了7% 的致病变异。在msh6患者中，无ctnn b1突变，但均存在apc突变。
研究发现，lynch综合征患者中mmr基因变异特异性与腺瘤和crc的风险相关。